Большие приятели по жизни, питерские актеры Алексей Нилов и Сергей Селин снова сыграют стражей закона в телесериале «Лучшие враги» на канале НТВ. Но если раньше их герои Ларин и Дукалис из культового уже сериала «Улицы разбитых фонарей» работали плечом к плечу, деля все трудности и невзгоды, то теперь о подобном единодушии не может быть и речи. Причину их неприязни зовут Маргаритой, играет ее признанная красавица Вера Сотникова. Новые персонажи Нилова и Селина познакомились еще в студенчестве, тогда же оба ухаживали за роковой Марго. Спустя годы судьба снова свела их в одном полицейском департаменте. Герой Нилова трудится в аналитическом отделе, а персонажу Селина больше по душе оперативная работа.
Казалось, о Маргарите друзья уже и думать забыли — один счастливо женат, другой встречается с девушкой и готов сделать ей предложение. Но появление Маргариты крушит их судьбы… Героиня Сотниковой выступает в роли этакой леди Винтер — она плетет коварные интриги, заставляя друзей сомневаться друг в друге, распаляя попеременно чувства того и другого, но в то же время не отдавая предпочтения ни одному из поклонников. Несмотря на вражду на любовном фронте, оба героя не раз спасают друг другу жизнь. Так, однажды Нилов заслонит собой Селина за считаные секунды до взрыва, который подстроят опасные преступники.